Resumo Objetivo: A válvula de uretra posterior é a obstrução do trato urinário inferior mais comum em crianças do sexo masculino. Uma alta porcentagem de pacientes com válvula de uretra posterior evolui para doença renal em estágio final. Estudos anteriores mostraram que citocinas, quimiocinas e componentes do sistema renina-angiotensina contribuem para o dano renal em uropatias obstrutivas. Recentemente, descobrimos que amostras de urina de fetos com válvula de uretra posterior tinham níveis aumentados de moléculas inflamatórias. O objetivo deste estudo foi medir as moléculas de renina-angiotensina e investigar sua correlação com marcadores inflamatórios previamente detectados nas mesmas amostras de urina de fetos com válvula de uretra posterior. Métodos: Amostras de urina de 24 fetos com válvula de uretra posterior foram coletadas e comparadas com amostras de urina de 22 recém-nascidos saudáveis de mesma idade gestacional (controles). Os níveis dos componentes de SRA foram medidos por ensaio de imunoabsorção enzimática. Resultados: Os fetos com válvula de uretra posterior apresentaram níveis urinários aumentados de angiotensina (Ang) I, Ang-(1-7) e enzima conversora de angiotensina 2 em comparação com os controles. Os níveis de enzima conversora de angiotensina eram significativamente menores e os níveis de Ang II eram semelhantes nos fetos com válvula de uretra posterior em comparação com os controles. Conclusões: O aumento dos níveis urinários de enzima conversora de angiotensina 2 e de Ang-(1-7) em fetos com válvula de uretra posterior poderia representar uma resposta regulatória ao intenso processo inflamatório desencadeado pela válvula de uretra posterior.

Abstract Objective: Posterior urethral valve is the most common lower urinary tract obstruction in male children. A high percentage of patients with posterior urethral valve evolve to end‐stage renal disease. Previous studies showed that cytokines, chemokines, and components of the renin–angiotensin system contribute to the renal damage in obstructive uropathies. The authors recently found that urine samples from fetuses with posterior urethral valve have increased levels of inflammatory molecules. The aim of this study was to measure renin–angiotensin system molecules and to investigate their correlation with previously detected inflammatory markers in the same urine samples of fetuses with posterior urethral valve. Methods: Urine samples from 24 fetuses with posterior urethral valve were collected and compared to those from 22 healthy male newborns at the same gestational age (controls). Renin–angiotensin system components levels were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay. Results: Fetuses with posterior urethral valve presented increased urinary levels of angiotensin (Ang) I, Ang‐(1‐7) and angiotensin‐converting enzyme 2 in comparison with controls. ACE levels were significantly reduced and Ang II levels were similar in fetuses with posterior urethral valve in comparison with controls. Conclusions: Increased urinary levels of angiotensin‐converting enzyme 2 and of Ang‐(1‐7) in fetuses with posterior urethral valve could represent a regulatory response to the intense inflammatory process triggered by posterior urethral valve.

Resumo Um volume crescente de evidências indica que o lúpus eritematoso sistêmico (LES) está associado ao aumento do risco de comprometimento cognitivo e demência. No entanto, até o presente momento nenhum estudo foi conduzido a fim de resumir e avaliar quantitativamente a consistência dos dados. Objetivo: Avaliar quantitativamente a relação entre o LES e anticorpos anticorpos antifosfolípides (aPL) com disfunção cognitiva e demência. Métodos: Toda literatura relevante foi recuperada das bases de dados Pubmed, Scopus e PsycINFO. A meta-análise foi realizada utilizando as estimativas de efeito e os intervalos de confiança de 95% (ICs) para calcular as estimativas de risco combinadas. A heterogeneidade entre os estudos também foi examinada. Resultados: A meta-análise incluiu 11 estudos originais com um total de 81.668 pacientes com demência e 407 pacientes com disfunção cognitiva. Houve associações significativas (modelos de efeitos fixos) entre LES e demência (3 estudos, RR=1,50; IC 95%=1,37-1,64), LES e disfunção cognitiva (4 estudos; OR=2,97; IC 95%=1,72-5,15), e aPL e disfunção cognitiva (5 estudos, OR=1,97; IC 95%=1,55-2,52). Além disso, combinamos os resultados da disfunção cognitiva e demência, uma vez que ambos representaram déficit cognitivo. Houve associações significativas entre aPL e comprometimento cognitivo (6 estudos, OR=2,03, IC 95%=1,62-2,55), e LES e comprometimento cognitivo (7 estudos, OR=1,83; IC 95%=1,42-2,35). Uma heterogeneidade moderada (I2=45,7%) foi encontrada na associação entre LES e comprometimento cognitivo, heterogeneidade baixa (I2=21,8%) na associação entre LES e demência e heterogeneidade quase zero para as outras três principais análises. Conclusão: Tanto o LES como aPL estão associados a déficit cognitivo.

Abstract A growing body of evidence indicates that systemic lupus erythematosus (SLE) is associated with increased risk of cognitive impairment and dementia. However, to date, no studies have been conducted to quantitatively summarize and evaluate the consistency of data. Objective: To quantitatively evaluate the relationship of SLE and antiphospholipid antibodies (aPL) with cognitive dysfunction and dementia. Methods: All relevant literature was retrieved from Pubmed, Scopus, and PsycINFO databases. The meta-analysis was performed using effect estimates and 95% confidence intervals (CIs) to calculate pooled risk estimates. The heterogeneity among studies was also examined. Results: The meta-analysis included 11 original studies involving a total of 81,668 patients with dementia and 407 patients with cognitive dysfunction. There were significant associations on fixed-effect models between SLE and dementia (3 studies; RR=1.50; 95% CI=1.37-1.64), SLE and cognitive dysfunction (4 studies; OR=2.97; 95% CI=1.72-5.15), and aPL and cognitive dysfunction (5 studies, OR=1.97; 95% CI=1.55-2.52). We also combined cognitive dysfunction and dementia outcomes as they both represented cognitive impairment. There were significant associations between aPL and cognitive impairment (6 studies; OR=2.03; 95% CI=1.62-2.55), and SLE and cognitive impairment (7 studies; OR=1.83; 95% CI=1.42-2.35). Moderate heterogeneity (I2=45.7%) was found in the association between SLE and cognitive impairment, low heterogeneity (I2=21.8%) in the association between SLE and dementia, and near zero heterogeneity for the other three main analyses. Conclusion: Both SLE and aPL are associated with cognitive impairment.